Cell Death & Differ | 肿瘤“帮凶”CAFs发射信号弹：中国药科大学研究团队合作揭示其如何远程武装肿瘤细胞，麻痹免疫系统

该研究聚焦于癌相关成纤维细胞（CAFs）在结直肠癌（CRC）免疫逃逸中的作用机制。背景方面，CAFs是肿瘤微环境核心组分，通过介导免疫抑制促进肿瘤发展，但调控细节尚不清楚。研究目的为利用单细胞测序技术鉴定特定CAFs亚群，并探究其如何通过调控PD-L1促进CRC免疫逃逸。结论表明，研究鉴定出以表达PCSK6为特征的一类CAFs亚群，该亚群分泌的PCSK6与CRC细胞表面受体ACVR1B相互作用，通过p300乙酰转移酶促进PD-L1乙酰化修饰，进而经Rab8/EHBP1L1膜转运复合物增强PD-L1膜分布，最终导致CD8⁺T细胞耗竭并促进肿瘤进展。阻断PCSK6/ACVR1B信号通路可增强CD8⁺T细胞浸润与活化，抑制CRC生长并延长生存期。该研究揭示了CAFs来源的PCSK6/ACVR1B-p300-Rab8/EHBP1L1-PD-L1信号轴在CRC免疫逃逸中的机制，为基于ACVR1B拮抗剂的靶向治疗提供了新策略。