Biomaterials | 北京中医药大学倪健/董晓旭设计仿生砷基纳米酶强化双重表观遗传调控以提升急性髓系白血病免疫治疗效果

本文聚焦于急性髓系白血病（AML）免疫治疗效果受限的问题，主要源于其异常的表观遗传修饰。研究背景指出，AML是一种恶性造血系统肿瘤，存在DNA甲基化和组蛋白修饰等异常表观遗传改变，且现有治疗手段如造血干细胞移植和靶向药物仍有高复发率和低生存率的局限性。研究目的旨在设计一种仿生砷基纳米酶（As/ZIF-8@M），通过砷离子（As³⁺与As⁵⁺）的价态转换发挥类过氧化物酶（POD）和类谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）活性，实现对DNA甲基化与精氨酸甲基化的双重调控。结论表明，该纳米酶能有效破坏AML细胞氧化还原稳态，精准调控表观遗传，激活cGAS-STING通路，逆转免疫抑制微环境，增强PD-L1抑制剂疗效，从而显著提升白血病免疫治疗效果。该研究首次构建了基于催化作用重塑AML微环境的仿生砷基纳米酶，为白血病免疫治疗提供了新策略。