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Intranasal BCG immunization protects against Streptococcus pneumoniae through the alteration of macrophage activity 鼻内卡介苗免疫通过改变巨噬细胞活性来预防肺炎链球菌
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.027
J. Fine, C. Costa, L. Van Maele, C. Rouanet, J.-C. Sirard, A. Machelart

Introduction

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is still the only vaccine available against tuberculosis. This live attenuated vaccine form of Mycobacterium bovis, is one of the most widely administered vaccines and has been shown to provide nonspecific protection against unrelated. In a pulmonary context, it has also been described that intracutaneous BCG immunization reduces susceptibility to certain infections in mice, notably those induced by Influenza A Virus and Streptococcus pneumoniae (Sp), by modulating the innate immune system. In our project we evaluated the efficiency of a local intranasal BCG immunization against Sp and the incidence on the local immune response compared to an intracutaneous immunization.

Methods

Mice were intranasally or intracutaneously immunized, or not, with BCG (for 6 weeks to 6 months) before being infected with Sp. Bacterial load in the lung and spleen (CFUs), cytokine expression, and survival rates were assessed. In vitro, Max-Planck Institute (MPI) cells, cells closely resemble alveolar macrophages, were infected or not with BCG before being co-infected with Sp. MPI phagocytosis and bactericidal/killing activity were evaluated by CFUs and confocal microscopy.

Results

Mice intranasally immunized with BCG displayed greater protection against Sp infection compared to intracutaneously immunized mice, by reduced bacterial load in the lung, lower dissemination of the bacteria and increased survival rate. These results can be, in part, explained by alterations of alveolar macrophages activity. Indeed, in vitro co-infection of MPI with BCG and Sp led to an increase in macrophage phagocytosis and bactericidal activity. Similar protection was observed with Mycobacterium tuberculosis, the causative pathogen of tuberculosis.

Conclusion

Collectively, these data demonstrate that intranasal immunization with BCG protects against Sp infection by modulating the innate immune response and, more precisely, enhancing alveolar macrophage activity. This intranasal administration of BCG could represent a promising therapeutic approach against pulmonary bacterial infections.
卡介苗(BCG)仍然是唯一可用的抗结核病疫苗。这种牛分枝杆菌减毒活疫苗是使用最广泛的疫苗之一,已被证明可提供非特异性保护,以预防非相关性疾病。在肺部方面,也有研究表明,皮内卡介苗免疫通过调节先天免疫系统,降低小鼠对某些感染的易感性,特别是由甲型流感病毒和肺炎链球菌(Sp)引起的感染。在我们的项目中,我们评估了局部鼻内卡介苗免疫抵抗Sp的效率,以及与皮内免疫相比局部免疫反应的发生率。方法采用鼻内或皮内接种卡介苗或不接种卡介苗的方法(接种时间6周~ 6个月),观察小鼠肺和脾脏细菌负荷、细胞因子表达及生存率。在体外,与肺泡巨噬细胞非常相似的Max-Planck Institute (MPI)细胞被卡介苗感染或未被卡介苗感染后,再与Sp共感染。用cfu和共聚焦显微镜观察MPI的吞噬和杀菌/杀伤活性。结果卡介苗鼻内免疫小鼠比皮内免疫小鼠对Sp感染表现出更强的保护作用,减少了肺部细菌负荷,降低了细菌的传播,提高了存活率。这些结果可以部分解释为肺泡巨噬细胞活性的改变。事实上,在体外,MPI与BCG和Sp共同感染导致巨噬细胞吞噬和杀菌活性增加。结核的致病菌结核分枝杆菌也有类似的保护作用。综上所述,这些数据表明,卡介苗鼻内免疫通过调节先天免疫反应,更准确地说,是通过增强肺泡巨噬细胞活性来保护Sp感染。这种鼻内注射卡介苗可能是一种很有前途的治疗肺部细菌感染的方法。
{"title":"Intranasal BCG immunization protects against Streptococcus pneumoniae through the alteration of macrophage activity","authors":"J. Fine,&nbsp;C. Costa,&nbsp;L. Van Maele,&nbsp;C. Rouanet,&nbsp;J.-C. Sirard,&nbsp;A. Machelart","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.027","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.027","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is still the only vaccine available against tuberculosis. This live attenuated vaccine form of Mycobacterium bovis, is one of the most widely administered vaccines and has been shown to provide nonspecific protection against unrelated. In a pulmonary context, it has also been described that intracutaneous BCG immunization reduces susceptibility to certain infections in mice, notably those induced by Influenza A Virus and Streptococcus pneumoniae (Sp), by modulating the innate immune system. In our project we evaluated the efficiency of a local intranasal BCG immunization against Sp and the incidence on the local immune response compared to an intracutaneous immunization.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Mice were intranasally or intracutaneously immunized, or not, with BCG (for 6 weeks to 6 months) before being infected with Sp. Bacterial load in the lung and spleen (CFUs), cytokine expression, and survival rates were assessed. In vitro, Max-Planck Institute (MPI) cells, cells closely resemble alveolar macrophages, were infected or not with BCG before being co-infected with Sp. MPI phagocytosis and bactericidal/killing activity were evaluated by CFUs and confocal microscopy.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Mice intranasally immunized with BCG displayed greater protection against Sp infection compared to intracutaneously immunized mice, by reduced bacterial load in the lung, lower dissemination of the bacteria and increased survival rate. These results can be, in part, explained by alterations of alveolar macrophages activity. Indeed, in vitro co-infection of MPI with BCG and Sp led to an increase in macrophage phagocytosis and bactericidal activity. Similar protection was observed with Mycobacterium tuberculosis, the causative pathogen of tuberculosis.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Collectively, these data demonstrate that intranasal immunization with BCG protects against Sp infection by modulating the innate immune response and, more precisely, enhancing alveolar macrophage activity. This intranasal administration of BCG could represent a promising therapeutic approach against pulmonary bacterial infections.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 15-16"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855158","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Étude de la physiopathologie de la fibrose pulmonaire associée au défaut autosomique dominant de PARN 与PARN常染色体显性缺陷相关的肺纤维化生理病理学研究
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.045
C. Brasseur , M. Esmailpour , K. Kunene , M. Jaillet , H. Morel , A. Guyard , A. Cazes , A. Giraud , V. Bunel , G. Doumet Helou , P. Mordant , C. Kannengiesser , A.-A. Mailleux , I. Ba , P. Revy , B. Crestani , R. Borie , Q. Philippot
<div><h3>Introduction</h3><div>Les anomalies monogéniques de l’homéostasie des télomères sont les principales causes génétiques de fibrose pulmonaire. La ribonucléase spécifique de poly(A) (PARN), codée par le gène <em>PARN</em>, est impliquée dans l’homéostasie des télomères. Les variants hétérozygotes pathogènes de <em>PARN</em> sont parmi les variants pathogènes les plus fréquemment identifiés chez les patients atteints de fibrose pulmonaire familiale <span><span>[1]</span></span>. Les mécanismes reliant les variants pathogènes de <em>PARN</em> à la fibrose pulmonaire sont inconnus. L’objectif de ce projet est de caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine de la fibrose pulmonaire associée aux variants pathogènes hétérozygote de <em>PARN</em>.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>L’ADN complémentaire (ADNc) correspondant à des variants de <em>PARN</em> a été généré, puis exprimé dans une lignée cellulaire n’exprimant pas PARN (HT1080 <em>PARN</em> KO) <span><span>[2]</span></span>. L’expression et la fonction de PARN ont été caractérisées dans ces cellules, ainsi que dans des fibroblastes pulmonaires primaires (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) et des cellules B-EBV (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) issus de patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs de variants pathogènes de <em>PARN</em>. Une lignée de cellules souches embryonnaires humaines a également été utilisée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons étudié les variants p. E313*, p. Y369* et Y546Tfs*19 de PARN, identifiés chez 6 patients de notre cohorte atteints de fibrose pulmonaire. Dans les cellules HT1080 <em>PARN</em> KO transduites avec l’ADNc muté de <em>PARN</em>, PARN n’était pas détecté et la concentration de TERC, proportionnelle à l’activité de PARN, était réduite. Dans les fibroblastes pulmonaires primaires et/ou les cellules B-EBV des patients, nous avons observé une diminution de l’expression de PARN. La concentration de TERC était réduite dans les cellules B-EBV des patients. L’activité télomérase de ces cellules est en cours de caractérisation. Les fibroblastes primaires issus des patients présentaient une prolifération réduite et une production réduite de fibronectine en réponse à une stimulation par le TGF-bêta. Pour étudier l’impact du défaut de <em>PARN</em> sur le pneumocyte de type 2, principale cellule expriment la télomérase au niveau pulmonaire, nous avons dérivés des alvéolosphères à partir de cellules souches embryonnaires humaines dans lesquelles nous allons générer une déplétion de PARN.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>Des variants pathogène de <em>PARN</em>, observés chez des patients atteints de fibrose pulmonaire, sont associés à une perte d’expression et de fonction de PARN dans un modèle de surexpression. Des fibroblastes pulmonaires primaires issus de ces patients présentent des anomalies phénotypiques pouvant participer à la fibrogenèse pulmonaire. Nous avons mis en place un modèle cellulaire qui nous
端粒平衡的单基因异常是肺纤维化的主要遗传原因。由PARN基因编码的聚(A)特异性核糖核酸酶(PARN)参与了端粒的稳态。致病性异合子NPARN变异是家族性肺纤维化患者中最常见的变异之一[1]。致病性NPARs变异与肺纤维化之间的联系机制尚不清楚。本项目的目的是表征与异合子NPARN相关的致病变异肺纤维化的分子和细胞机制。方法生成对应于PARN变体的补体DNA (ADNc),然后在不表达PARN的细胞系中表达(HT1080 PARN KO)[2]。PARN的表达和功能在这些细胞中,以及原发性肺成纤维细胞(n = 2)和携带PARN致病性变异的肺纤维化患者的B-EBV细胞(n = 3)中得到了表征。人类胚胎干细胞系也被使用。我们研究了PARN的变种p. E313*、p. Y369*和Y546Tfs*19,在我们的肺纤维化队列中发现了6例患者。在移植了PARN突变DNA的HT1080 PARN KO细胞中,未检测到PARN,与PARN活性成比例的TERC浓度较低。在患者的原发性肺成纤维细胞和/或B-EBV细胞中,我们观察到NPARN表达降低。患者B-EBV细胞中的TERC浓度降低。这些细胞的端粒酶活性正在被表征。患者原发性成纤维细胞在TGF- beta刺激下增殖减少,纤维连接素产生减少。为了研究PARN缺陷对2型肺细胞的影响,2型肺细胞是在肺水平上表达端粒酶的主要细胞,我们从人类胚胎干细胞中提取了肺泡,我们将在肺泡中产生PARN缺失。PARN致病变异的结论在肺纤维化患者身上观察到的、关联的表达和功能丧失PARN surexpression模式中。这些患者的原发性肺成纤维细胞表现出可能参与肺纤维化的表型异常。我们已经建立了一个细胞模型,使我们能够研究PARN缺乏症对2型肺细胞的影响。
{"title":"Étude de la physiopathologie de la fibrose pulmonaire associée au défaut autosomique dominant de PARN","authors":"C. Brasseur ,&nbsp;M. Esmailpour ,&nbsp;K. Kunene ,&nbsp;M. Jaillet ,&nbsp;H. Morel ,&nbsp;A. Guyard ,&nbsp;A. Cazes ,&nbsp;A. Giraud ,&nbsp;V. Bunel ,&nbsp;G. Doumet Helou ,&nbsp;P. Mordant ,&nbsp;C. Kannengiesser ,&nbsp;A.-A. Mailleux ,&nbsp;I. Ba ,&nbsp;P. Revy ,&nbsp;B. Crestani ,&nbsp;R. Borie ,&nbsp;Q. Philippot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.045","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.045","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les anomalies monogéniques de l’homéostasie des télomères sont les principales causes génétiques de fibrose pulmonaire. La ribonucléase spécifique de poly(A) (PARN), codée par le gène &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;, est impliquée dans l’homéostasie des télomères. Les variants hétérozygotes pathogènes de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; sont parmi les variants pathogènes les plus fréquemment identifiés chez les patients atteints de fibrose pulmonaire familiale &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Les mécanismes reliant les variants pathogènes de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; à la fibrose pulmonaire sont inconnus. L’objectif de ce projet est de caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine de la fibrose pulmonaire associée aux variants pathogènes hétérozygote de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’ADN complémentaire (ADNc) correspondant à des variants de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; a été généré, puis exprimé dans une lignée cellulaire n’exprimant pas PARN (HT1080 &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; KO) &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. L’expression et la fonction de PARN ont été caractérisées dans ces cellules, ainsi que dans des fibroblastes pulmonaires primaires (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2) et des cellules B-EBV (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3) issus de patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs de variants pathogènes de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;. Une lignée de cellules souches embryonnaires humaines a également été utilisée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons étudié les variants p. E313*, p. Y369* et Y546Tfs*19 de PARN, identifiés chez 6 patients de notre cohorte atteints de fibrose pulmonaire. Dans les cellules HT1080 &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; KO transduites avec l’ADNc muté de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;, PARN n’était pas détecté et la concentration de TERC, proportionnelle à l’activité de PARN, était réduite. Dans les fibroblastes pulmonaires primaires et/ou les cellules B-EBV des patients, nous avons observé une diminution de l’expression de PARN. La concentration de TERC était réduite dans les cellules B-EBV des patients. L’activité télomérase de ces cellules est en cours de caractérisation. Les fibroblastes primaires issus des patients présentaient une prolifération réduite et une production réduite de fibronectine en réponse à une stimulation par le TGF-bêta. Pour étudier l’impact du défaut de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; sur le pneumocyte de type 2, principale cellule expriment la télomérase au niveau pulmonaire, nous avons dérivés des alvéolosphères à partir de cellules souches embryonnaires humaines dans lesquelles nous allons générer une déplétion de PARN.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusions&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des variants pathogène de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;, observés chez des patients atteints de fibrose pulmonaire, sont associés à une perte d’expression et de fonction de PARN dans un modèle de surexpression. Des fibroblastes pulmonaires primaires issus de ces patients présentent des anomalies phénotypiques pouvant participer à la fibrogenèse pulmonaire. Nous avons mis en place un modèle cellulaire qui nous","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 24-25"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855161","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Alimentation végétalisée et incidence des symptômes de l’asthme dans la cohorte NutriNet-Santé 营养网-健康队列中的植物性饮食和哮喘发病率
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.015
A. Guets , E. Pacheco da Silva , B. Alles , J. Baudry , O. Dumas , L. Fezeu , S. Hercberg , N. Le Moual , M. Touvier , E. Kesse-Guyot , R. Varraso
<div><h3>Introduction</h3><div>De nombreux travaux scientifiques ont documenté une réduction du risque de maladies non transmissibles avec l’adoption de modèles alimentaires riches en végétaux et conformes aux objectifs de santé planétaire. Toutefois, tous les aliments d’origine végétale ne sont pas bénéfiques de la même manière pour la santé. Les types d’alimentation caractérisés par des scores élevés du Healthy Plant-based Diet Index (hPDI), Unhealthy Plant-based Diet Index (uPDI) ou encore du Eat-Lancet Diet Index (ELD-I–adhésion aux recommandations de la commission Eat-Lancet) permettent de mieux caractériser la qualité de ces régimes végétalisés. Une incidence plus faible d’asthme a été retrouvée chez des femmes âgées dont l’alimentation était riche en aliments végétaux sains (hPDI) et moins sains (uPDI). Néanmoins, les études dans les populations plus jeunes ou chez les hommes sont peu nombreuses. Notre objectif était d’analyser les associations entre les modèles alimentaires végétalisés (hPDI, uPDI, ELD-I) et l’incidence de symptômes d’asthme dans la cohorte NutriNet-Santé, et de tester le rôle médiateur de l’indice de masse corporelle (IMC).</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>L’étude a porté sur 19 106 participants (26 % d’hommes, âge moyen : 53,6 ans [écart-type : 12,7 ans]) ayant complété les questionnaires respiratoires en 2016 et en 2020, et ayant réalisé au moins trois enregistrements alimentaires de 24<!--> <!-->heures au cours des deux premières années suivant leur inclusion, entre 2009 et 2013. Le score de symptômes d’asthme utilisé était un score validé, se basant sur la présence de cinq symptômes respiratoires au cours des 12 derniers mois en 2016 et en 2020. L’incidence des symptômes d’asthme a été définie comme l’apparition d’au moins un symptôme en 2020 (score ≥1) chez ceux sans symptômes en 2016 (score<!--> <!-->=<!--> <!-->0). Les scores hPDI, uPDI et ELD-I ont été calculés pour évaluer l’adhésion à différents types de régimes végétalisés. Des analyses de médiation, basées sur l’approche contrefactuelle, ont été conduites pour estimer les effets totaux, directs et indirects médiés par l’IMC de ces scores, modélisés en continu et en catégories, sur l’incidence des symptômes d’asthme. Les intervalles de confiance ont été obtenus à l’aide de la méthode de bootstrap.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Après ajustement sur les facteurs de confusion, un effet indirect inverse significatif du hPDI, médié par l’IMC, a été observé sur l’incidence des symptômes d’asthme (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,98 ; IC 95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->0,97–0,98), sans effet direct significatif (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,02 ; IC 95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->0,97–1,06), ni effet total (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,99 ; IC 95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->0,97–1,04). Aucun effet total, direct ou indirect, n’a été observé pour le uPDI. Le score ELD-I était associé à un effet total inverse significatif (bénéfique) sur l’incidence des symptômes d’asthme (OR<!--
许多科学研究已经证明,通过采用符合全球健康目标的富含植物的饮食模式,可以降低患非传染性疾病的风险。然而,并不是所有的植物性食物对健康都有同样的好处。在健康植物性饮食指数(hPDI)、不健康植物性饮食指数(uPDI)和《吃柳叶刀》饮食指数(ELD-I)中得分较高的饮食类型可以更好地描述这些植物性饮食的质量。在富含健康植物性食物(hPDI)和不健康植物性食物(uPDI)的老年妇女中,哮喘的发病率较低。然而,很少有针对年轻人群或男性的研究。我们的目标是分析素食饮食模式(hPDI, uPDI, ELD-I)与NutriNet- Health队列中哮喘症状发生率之间的联系,并测试身体质量指数(BMI)的中介作用。MéthodesL’étude考察了19 106名学员(26%的男性,平均年龄:53.6岁[标准差:127岁])填写问卷的呼吸道2016年和2020年,已至少有三个饮食记录24小时后的头两年里他们包容,2009至2013年间。使用的哮喘症状评分是基于2016年和2020年过去12个月出现的5个呼吸系统症状的有效评分。哮喘症状发病率定义为在2020年出现至少一种症状(得分≥1),而在2016年没有症状的人群中出现至少一种症状(得分= 0)。计算hPDI、uPDI和ELD-I分数是为了评估不同类型的植物性饮食的依从性。基于反事实方法的调解分析已经进行,以估计这些分数的BMI调解的总体、直接和间接影响,这些分数是连续建模的和分类的,对哮喘症状的发病率。使用bootstrap方法获得了置信区间。RésultatsAprès混淆的因素的调整,正好有间接影响重大的hPDI年按bmi、上发现哮喘症状的发生率(黄金= 0.98;95% ci = 0.97—0.98)、无直接影响显著(OR 1.02%; 95% ci = 0.97—1.06%),也总效应(黄金= 0.99;95% ci = 0.97—104)。在uPDI中没有观察到直接或间接的总效应。比分ELD-I曾参与大量的反向总效应(有益)的哮喘症状的发生率(= 0.93;95% ci = 0.90黄金—0.96)引起的,既是一个相反的直接效应(OR = 0.94; 95% ci = 0.91—0.97),和一个相反的间接影响年通过bmi (OR = 0.99; 95% ci = 0.98—0.99),重大médiée比例估计为15 - 21%之间。结论:坚持健康的植物性饮食可能与减少哮喘症状的发病率有关,主要是通过降低BMI,包括年轻人和男性。
{"title":"Alimentation végétalisée et incidence des symptômes de l’asthme dans la cohorte NutriNet-Santé","authors":"A. Guets ,&nbsp;E. Pacheco da Silva ,&nbsp;B. Alles ,&nbsp;J. Baudry ,&nbsp;O. Dumas ,&nbsp;L. Fezeu ,&nbsp;S. Hercberg ,&nbsp;N. Le Moual ,&nbsp;M. Touvier ,&nbsp;E. Kesse-Guyot ,&nbsp;R. Varraso","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.015","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.015","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;De nombreux travaux scientifiques ont documenté une réduction du risque de maladies non transmissibles avec l’adoption de modèles alimentaires riches en végétaux et conformes aux objectifs de santé planétaire. Toutefois, tous les aliments d’origine végétale ne sont pas bénéfiques de la même manière pour la santé. Les types d’alimentation caractérisés par des scores élevés du Healthy Plant-based Diet Index (hPDI), Unhealthy Plant-based Diet Index (uPDI) ou encore du Eat-Lancet Diet Index (ELD-I–adhésion aux recommandations de la commission Eat-Lancet) permettent de mieux caractériser la qualité de ces régimes végétalisés. Une incidence plus faible d’asthme a été retrouvée chez des femmes âgées dont l’alimentation était riche en aliments végétaux sains (hPDI) et moins sains (uPDI). Néanmoins, les études dans les populations plus jeunes ou chez les hommes sont peu nombreuses. Notre objectif était d’analyser les associations entre les modèles alimentaires végétalisés (hPDI, uPDI, ELD-I) et l’incidence de symptômes d’asthme dans la cohorte NutriNet-Santé, et de tester le rôle médiateur de l’indice de masse corporelle (IMC).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’étude a porté sur 19 106 participants (26 % d’hommes, âge moyen : 53,6 ans [écart-type : 12,7 ans]) ayant complété les questionnaires respiratoires en 2016 et en 2020, et ayant réalisé au moins trois enregistrements alimentaires de 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;heures au cours des deux premières années suivant leur inclusion, entre 2009 et 2013. Le score de symptômes d’asthme utilisé était un score validé, se basant sur la présence de cinq symptômes respiratoires au cours des 12 derniers mois en 2016 et en 2020. L’incidence des symptômes d’asthme a été définie comme l’apparition d’au moins un symptôme en 2020 (score ≥1) chez ceux sans symptômes en 2016 (score&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0). Les scores hPDI, uPDI et ELD-I ont été calculés pour évaluer l’adhésion à différents types de régimes végétalisés. Des analyses de médiation, basées sur l’approche contrefactuelle, ont été conduites pour estimer les effets totaux, directs et indirects médiés par l’IMC de ces scores, modélisés en continu et en catégories, sur l’incidence des symptômes d’asthme. Les intervalles de confiance ont été obtenus à l’aide de la méthode de bootstrap.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Après ajustement sur les facteurs de confusion, un effet indirect inverse significatif du hPDI, médié par l’IMC, a été observé sur l’incidence des symptômes d’asthme (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,98 ; IC 95 %&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,97–0,98), sans effet direct significatif (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,02 ; IC 95 %&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,97–1,06), ni effet total (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,99 ; IC 95 %&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,97–1,04). Aucun effet total, direct ou indirect, n’a été observé pour le uPDI. Le score ELD-I était associé à un effet total inverse significatif (bénéfique) sur l’incidence des symptômes d’asthme (OR&lt;!--","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 9-10"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855164","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Les vésicules extracellulaires transportent HSP90 et aggravent la fibrose pulmonaire 细胞外小泡携带HSP90并加重肺纤维化
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.046
L. Biziorek , G. Dargentolle , Gsup Beltramo , C. Poisson , D. Schenesse , L. Dondaine , Y. Bertrand , T. Planté-Bordeneuve , A. Froidure , E. Lesniewska , C. Garrido , P. Bonniaud , P. Bellaye , F. Goirand , O. Burgy

Introduction

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie chronique, évolutive et fatale. Un défaut de communication intercellulaire pulmonaire est une des caractéristiques de la pathologie. Parmi les médiateurs de ces échanges, les vésicules extracellulaires (VEs) s’accumulent dans les tissus pulmonaires de patients avec FPI et exacerbent les processus fibrotiques. Ces VEs transportent des protéines de choc thermique (HSPs). Nous étudions le rôle d’HSP90 transportée par les VEs dans des modèles de fibrose pulmonaire (FP).

Méthodes

Les VEs ont été isolées par ultracentrifugation à partir de liquides de lavages bronchoalvéolaires (LBA) de patients atteints de FPI (UC Louvain, Belgique) ou de souris exposées à la bléomycine. L’origine cellulaire des VEs a été étudiée in vitro sur les lignées J774, NIH-3T3, SVEC et MLE12. Les cellules réceptrices des VEs ont été étudiées par cytométrie en flux. Leurs effets biologiques ont été étudiés ex vivo sur coupes de tissus pulmonaires de souris saines (PCLS).

Résultats

Le nombre de VEs isolées des LBA est négativement corrélé à la fonction respiratoire (Capacité vitale forcée) des patients FPI et à la compliance des poumons de souris avec FP. Dans les LBA, HSP90 est principalement associée aux VEs, en plus grande quantité chez les souris FP comparé aux contrôles. La digestion des protéines membranaires a montré la présence d’HSP90 à la membrane des VEs. En comparaison des autres lignées cellulaires testées, les fibroblastes sécrètent le plus de VEs avec HSP90. L’analyse en cytométrie des poumons de souris instillées avec des VEs marquées au Memglow a révélé que les VEs, issues de LBA ou de fibroblastes, sont principalement captées par des macrophages pulmonaires. L’exposition de PCLS de souris par les VEs issues de LBA de souris FP a induit une augmentation de collagène dans le tissu pulmonaire (+80 % rouge sirius, PCLS + EVs vs contrôles). L’addition d’un anticorps anti-HSP90 a inhibé cet effet (−60 % PCLS + EVs + Ac-HSP90 vs PCLS + EVs). Le traitement des PCLS de souris FP par des VEs issues de fibroblastes HSP90-/- a entraîné une moindre accumulation de collagène comparé aux VEs issues de fibroblastes WT ainsi qu’une moindre expression génique de Col3a1 (−33 %).

Conclusion

Nos résultats suggèrent l’intérêt de quantifier les VEs de LBA de patients FPI comme marqueur de la fonction respiratoire, et chez la souris, nous avons montré que ces VEs transportaient plus d’HSP90 à leur surface. Les VEs semblent principalement sécrétées par les fibroblastes et captées par des macrophages. HSP90 semble impliqué dans l’effet profibrotique des VEs bien que son mécanisme d’action reste encore à étudier.
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性和致命的疾病。肺细胞间沟通障碍是该疾病的特征之一。在这些交换的介质中,细胞外小泡(EBs)在FPI患者的肺组织中积累,并加剧纤维化过程。这些VEs携带热休克蛋白(HSPs)。我们正在研究Ves运输的HSP90在肺纤维化(FP)模型中的作用。从FPI患者(UC Louvain,比利时)或暴露于博莱霉素的小鼠的支气管肺泡清洗液(LBA)中通过超离心分离出VEs。在J774、NIH-3T3、SVEC和MLE12系的体外研究了VEs的细胞起源。VEs的受体细胞通过流式细胞法进行研究。它们对健康小鼠肺组织(PCLS)切片的生物学影响已在体外进行了研究。结果:从LBA中分离出的VTE数量与FPI患者的呼吸功能(强迫生命能力)和小鼠肺对FPI的依从性呈负相关。在LBA中,HSP90主要与VE相关,与对照组相比,FP小鼠的HSP90含量更高。膜蛋白的消化显示HSP90存在于VEs的膜上。与其他被测试的细胞系相比,成纤维细胞分泌最多的HSP90 VEs。对注射了Memglow标记VEs的小鼠肺的细胞学分析显示,LBA或成纤维细胞VEs主要被肺巨噬细胞捕获。从FP小鼠LBA中获得的血液中暴露于小鼠PCLS导致肺组织胶原蛋白增加(+ 80%天狼星红,PCLS + EVs vs对照组)。HSP90抗体的加入抑制了这种效应(- 60% PCLS + EVs + Ac-HSP90 vs PCLS + EVs)。与WT成纤维细胞成纤维细胞相比,用HSP90-/-治疗FP小鼠的PCLS导致胶原蛋白积累较少,Col3a1基因表达较低(- 33%)。结论:我们的结果表明,量化FPI患者的LBA Vs作为呼吸功能的标记物是有价值的,在小鼠中,我们表明这些Vs在其表面携带更多的HSP90。VEs似乎主要由成纤维细胞分泌,并被巨噬细胞捕获。HSP90似乎参与了VES的盈利效应,尽管其作用机制仍有待研究。
{"title":"Les vésicules extracellulaires transportent HSP90 et aggravent la fibrose pulmonaire","authors":"L. Biziorek ,&nbsp;G. Dargentolle ,&nbsp;Gsup Beltramo ,&nbsp;C. Poisson ,&nbsp;D. Schenesse ,&nbsp;L. Dondaine ,&nbsp;Y. Bertrand ,&nbsp;T. Planté-Bordeneuve ,&nbsp;A. Froidure ,&nbsp;E. Lesniewska ,&nbsp;C. Garrido ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;P. Bellaye ,&nbsp;F. Goirand ,&nbsp;O. Burgy","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.046","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.046","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie chronique, évolutive et fatale. Un défaut de communication intercellulaire pulmonaire est une des caractéristiques de la pathologie. Parmi les médiateurs de ces échanges, les vésicules extracellulaires (VEs) s’accumulent dans les tissus pulmonaires de patients avec FPI et exacerbent les processus fibrotiques. Ces VEs transportent des protéines de choc thermique (HSPs). Nous étudions le rôle d’HSP90 transportée par les VEs dans des modèles de fibrose pulmonaire (FP).</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les VEs ont été isolées par ultracentrifugation à partir de liquides de lavages bronchoalvéolaires (LBA) de patients atteints de FPI (UC Louvain, Belgique) ou de souris exposées à la bléomycine. L’origine cellulaire des VEs a été étudiée in vitro sur les lignées J<sub>774</sub>, NIH-3T3, SVEC et MLE12. Les cellules réceptrices des VEs ont été étudiées par cytométrie en flux. Leurs effets biologiques ont été étudiés ex vivo sur coupes de tissus pulmonaires de souris saines (PCLS).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le nombre de VEs isolées des LBA est négativement corrélé à la fonction respiratoire (Capacité vitale forcée) des patients FPI et à la compliance des poumons de souris avec FP. Dans les LBA, HSP90 est principalement associée aux VEs, en plus grande quantité chez les souris FP comparé aux contrôles. La digestion des protéines membranaires a montré la présence d’HSP90 à la membrane des VEs. En comparaison des autres lignées cellulaires testées, les fibroblastes sécrètent le plus de VEs avec HSP90. L’analyse en cytométrie des poumons de souris instillées avec des VEs marquées au Memglow a révélé que les VEs, issues de LBA ou de fibroblastes, sont principalement captées par des macrophages pulmonaires. L’exposition de PCLS de souris par les VEs issues de LBA de souris FP a induit une augmentation de collagène dans le tissu pulmonaire (+80 % rouge sirius, PCLS<!--> <!-->+<!--> <!-->EVs <em>vs</em> contrôles). L’addition d’un anticorps anti-HSP90 a inhibé cet effet (−60 % PCLS<!--> <!-->+<!--> <!-->EVs<!--> <!-->+<!--> <!-->Ac-HSP90 <em>vs</em> PCLS<!--> <!-->+<!--> <!-->EVs). Le traitement des PCLS de souris FP par des VEs issues de fibroblastes HSP90-/- a entraîné une moindre accumulation de collagène comparé aux VEs issues de fibroblastes WT ainsi qu’une moindre expression génique de Col3a1 (−33 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats suggèrent l’intérêt de quantifier les VEs de LBA de patients FPI comme marqueur de la fonction respiratoire, et chez la souris, nous avons montré que ces VEs transportaient plus d’HSP90 à leur surface. Les VEs semblent principalement sécrétées par les fibroblastes et captées par des macrophages. HSP90 semble impliqué dans l’effet profibrotique des VEs bien que son mécanisme d’action reste encore à étudier.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 25"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855242","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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La sénescence des fibroblastes diminue l’expression de FGF10 et altère leurs propriétés de niche vis-à-vis des cellules épithéliales alvéolaires 成纤维细胞的衰老降低了FGF10的表达,改变了它们相对于- a -vis上皮细胞的利基特性。
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.037
E. Chen , M. Ghanem , P. Abou Atmet , T. de Freitas Castro , E. Sicherre , A. Boiret , J. Pasqueron de Fommervault , M. Dagouassat , E. Zana-Taïed , S.-M. Mehani , L. Boyer

Introduction

L’emphysème est caractérisé par une destruction alvéolaire et un défaut de régénération alvéolaire liés en partie à la sénescence des cellules épithéliales alvéolaires de type 2 (CEA2). Les fibroblastes de la niche alvéolaire favorisent la régénération alvéolaire, notamment via la production de FGF10 par les lipofibroblastes. Nous nous sommes intéressés à l’impact de la sénescence des fibroblastes sur leur propriétés de niche vis-à-vis des CEA2.

Méthodes

Les fibroblastes de patients avec ou sans emphysème (explants pulmonaires) ont été caractérisés en mesurant l’expression de l’ADRP, marqueur de lipofibroblaste et de l’αSMA, marqueur de myofibroblaste. Les propriétés de niche des fibroblastes vis-à-vis des CEA2 ont été étudiées en les cocultivant en 3D avec des cellules épithéliales pulmonaires humaines (H441). L’impact de la sénescence réplicative a été étudié en comparant des fibroblastes à passage précoce (p4) et tardif (p7), ainsi que la sénescence induite par l’étoposide (2 μM). Le nombre et le diamètre des organoïdes alvéolaires obtenus ont été mesurés à J14. L’expression de marqueurs de sénescence (p16, p21), de voies impliquées dans la lipogénèse (FABP3, FABP4, FASN, APOE), et de FGF10 et FGF7 a été mesurée dans les fibroblastes contrôles et emphysémateux à p4 et p7, en présence ou non de sénolytiques (Navitoclax et Trichostatine).

Résultats

L’expression d’ADRP et d’αMA était similaire entre les fibroblastes pulmonaires issus de contrôles ou d’emphysème. Le nombre d’organoïdes formés et leur diamètre étaient significativement diminués en présence de fibroblastes à passage tardif par rapport aux fibroblastes à passage précoce, suggérant un rôle délétère de la sénescence replicative. Cette réduction tendait à être plus importante dans les groupes emphysémateux par rapport aux contrôles à passage égal. À p5, une réduction du diamètre des organoïdes était observée en présence de fibroblastes emphysémateux par rapport aux contrôles. Le nombre et la taille des organoïdes étaient diminués lorsque les fibroblastes avaient été traités par étoposide. L’expression de p16 et p21 étaient augmentée dans les fibroblastes à p7 par rapport à p4 et dans les fibroblastes issus de patients emphysémateux comparés aux contrôles, alors que l’expression de FGF10 était diminuée. L’expression de marqueurs impliqués dans la lipogénèse et de FGF7 n’étaient pas significativement modifiée. En présence de sénolytiques, l’expression de p16 et p21 était inhibée alors qu’une augmentation de FGF10 était observée.

Conclusion

Ces résultats suggèrent que la sénescence des fibroblastes pulmonaires pourrait être impliquée dans le défaut de régénération alvéolaire observé au cours de l’emphysème, via une diminution de l’expression de FGF10.
肺气肿的特征是肺泡破坏和肺泡再生缺陷,部分与肺泡2型上皮细胞(CEA2)的衰老有关。肺泡壁龛成纤维细胞促进肺泡再生,特别是通过脂肪成纤维细胞产生FGF10。我们研究了成纤维细胞衰老对其CEA2利基特性的影响。方法通过测量脂肪成纤维细胞标志物ADPRP和肌成纤维细胞标志物αSMA的表达来表征肺气肿患者和非肺气肿患者(肺植体)的成纤维细胞。通过与人肺上皮细胞(H441)的3D共同培养,研究了成纤维细胞相对于- a -vis CEA2的利基特性。通过比较早期通道成纤维细胞(p4)和晚期通道成纤维细胞(p7)以及异位诱导的衰老(2 μM),研究了复制性衰老的影响。得到的肺泡类器官的数量和直径在J14测量。衰老标志物(p16, p21),参与脂质生成的途径(FABP3, FABP4, FASN, APOE)和FGF10和FGF7的表达在p4和p7控制和肺泡成纤维细胞中进行了测量,无论是否存在senolytes (Navitoclax和trichostatin)。结果控制或肺气肿引起的肺成纤维细胞中ADPRD和AD的表达相似。与早期成纤维细胞相比,晚期成纤维细胞形成的类器官的数量和直径明显减少,这表明复制衰老的有害作用。与同等通道对照相比,强调组的这种减少往往更大。在p5时,与对照组相比,肺泡性成纤维细胞存在时,观察到类器官直径减少。当成纤维细胞被星体处理时,类器官的数量和大小都减少了。与对照组相比,p7成纤维细胞p16和p21的表达增加,肺气肿患者成纤维细胞p16和p21的表达降低。参与脂质生成和FGF7的标记物表达没有显著变化。在senolytiates中,p16和p21的表达被抑制,而FGF10的增加被观察到。结论:这些结果表明,肺成纤维细胞的衰老可能与肺气肿期间观察到的肺泡再生缺陷有关,原因是FGF10表达降低。
{"title":"La sénescence des fibroblastes diminue l’expression de FGF10 et altère leurs propriétés de niche vis-à-vis des cellules épithéliales alvéolaires","authors":"E. Chen ,&nbsp;M. Ghanem ,&nbsp;P. Abou Atmet ,&nbsp;T. de Freitas Castro ,&nbsp;E. Sicherre ,&nbsp;A. Boiret ,&nbsp;J. Pasqueron de Fommervault ,&nbsp;M. Dagouassat ,&nbsp;E. Zana-Taïed ,&nbsp;S.-M. Mehani ,&nbsp;L. Boyer","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.037","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.037","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’emphysème est caractérisé par une destruction alvéolaire et un défaut de régénération alvéolaire liés en partie à la sénescence des cellules épithéliales alvéolaires de type 2 (CEA2). Les fibroblastes de la niche alvéolaire favorisent la régénération alvéolaire, notamment via la production de FGF10 par les lipofibroblastes. Nous nous sommes intéressés à l’impact de la sénescence des fibroblastes sur leur propriétés de niche vis-à-vis des CEA2.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les fibroblastes de patients avec ou sans emphysème (explants pulmonaires) ont été caractérisés en mesurant l’expression de l’ADRP, marqueur de lipofibroblaste et de l’αSMA, marqueur de myofibroblaste. Les propriétés de niche des fibroblastes vis-à-vis des CEA2 ont été étudiées en les cocultivant en 3D avec des cellules épithéliales pulmonaires humaines (H<sub>441</sub>). L’impact de la sénescence réplicative a été étudié en comparant des fibroblastes à passage précoce (p4) et tardif (p7), ainsi que la sénescence induite par l’étoposide (2<!--> <!-->μM). Le nombre et le diamètre des organoïdes alvéolaires obtenus ont été mesurés à J<sub>14</sub>. L’expression de marqueurs de sénescence (p16, p21), de voies impliquées dans la lipogénèse (FABP3, FABP4, FASN, APOE), et de FGF10 et FGF7 a été mesurée dans les fibroblastes contrôles et emphysémateux à p4 et p7, en présence ou non de sénolytiques (Navitoclax et Trichostatine).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’expression d’ADRP et d’αMA était similaire entre les fibroblastes pulmonaires issus de contrôles ou d’emphysème. Le nombre d’organoïdes formés et leur diamètre étaient significativement diminués en présence de fibroblastes à passage tardif par rapport aux fibroblastes à passage précoce, suggérant un rôle délétère de la sénescence replicative. Cette réduction tendait à être plus importante dans les groupes emphysémateux par rapport aux contrôles à passage égal. À p5, une réduction du diamètre des organoïdes était observée en présence de fibroblastes emphysémateux par rapport aux contrôles. Le nombre et la taille des organoïdes étaient diminués lorsque les fibroblastes avaient été traités par étoposide. L’expression de p16 et p21 étaient augmentée dans les fibroblastes à p7 par rapport à p4 et dans les fibroblastes issus de patients emphysémateux comparés aux contrôles, alors que l’expression de FGF10 était diminuée. L’expression de marqueurs impliqués dans la lipogénèse et de FGF7 n’étaient pas significativement modifiée. En présence de sénolytiques, l’expression de p16 et p21 était inhibée alors qu’une augmentation de FGF10 était observée.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats suggèrent que la sénescence des fibroblastes pulmonaires pourrait être impliquée dans le défaut de régénération alvéolaire observé au cours de l’emphysème, via une diminution de l’expression de FGF10.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 20-21"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855246","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Remerciements aux lecteurs 感谢读者
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2026.04.006
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Complétude du traitement des ITL des enfants de moins de 18 ans [18岁以下LTBI治疗的全面性]。
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2025-12-27 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.003
F. Vandenbos , F. Petit , M.L. Durant , K. Risso

Introduction

L’infection tuberculeuse latente (ITL) des enfants de moins de 18 ans est une affection à déclaration obligatoire, pour laquelle un traitement préventif de la tuberculose (TPT) est recommandé. Cependant, la complétude du TPT est peu étudiée. Nous rapportons l’expérience du centre de lutte antituberculeux des Alpes-Maritimes.

Observation

En 2023 et 2024, 284 ITL chez des enfants de moins de 18 ans ont été découvertes et déclarées dans le département des Alpes-Maritimes. L’ITL était en lien avec un dépistage de migrants mineurs non accompagnés (MNAs) pour 256 enfants, avec une enquête autour d’un cas de patient tuberculeux pour 20 enfants et avec un dépistage de migrants mineurs accompagnés de ses parents pour 8 enfants. L’âge médian et le sex-ratio (H/F) étaient différents entre le groupe MNAs et les groupes « enquête autour d’un cas » et « mineurs accompagnés » avec respectivement 16 ans et 9,7 chez les MNA, 11 ans et 0,8 pour le groupe « enquête autour d’un cas » et de 12 ans et 0,6 pour le groupe « mineurs accompagnés » (p < 0,05). La complétude du TPT était de 54 % chez les MNAs, et de 100 % dans les deux autres groupes (p < 0,05).

Conclusion

La complétude du TPT dépendait du type de mineur concerné. Elle était excellente chez les mineurs entourés de leurs parents. Elle était moins bonne chez les MNAs.

Introduction

Latent tuberculosis infection (LTBI) in children under 18 years of age is a mandatorily notifiable condition for which tuberculosis preventive treatment (TPT) is recommended. However, the comprehensiveness of TPT has yet to be extensively analyzed. We report on the experience of the Alpes-Maritimes Tuberculosis Control Center.

Observation

In 2023 and 2024 in the Alpes-Maritimes department, 284 LTBIs in children under 18 years of age were detected and reported. LTBI was linked to the screening of unaccompanied minor migrants (UMMs) (256 children), to an investigation on the case of a tuberculosis patient (20 children), and to the screening of minor migrants accompanied by their parents (eight children). The median age and sex ratio (M/F) differed between the UMM group and the “case investigation” and “accompanied minors” groups, with respectively 16 years and 9.7 for the UMMs, 11 years and 0.8 for the “case investigation” group, and 12 years and 0.6 for the “accompanied minors” group (P < 0.05). TPT completeness was 54% in the UMMs, and 100% in the other two groups (P < 0.05).

Conclusion

TPT comprehensiveness was high among minors who were surrounded by their parents, but less satisfactory among UMMs.
18岁以下儿童的潜伏性结核感染(LTBI)是一种强制通报的疾病,建议进行结核病预防治疗(TPT)。然而,TPT的全面性尚未得到广泛的分析。我们报告阿尔卑斯-马里耶斯结核病控制中心的经验。观察:Alpes-Maritimes科于2023年和2024年共发现并报告18岁以下儿童ltbi 284例。LTBI与筛查无人陪伴的未成年移民(256名儿童)、对一名结核病患者病例的调查(20名儿童)以及筛查由父母陪同的未成年移民(8名儿童)有关。与“个案调查”组和“陪伴未成年人”组的年龄和性别比中位数(M/F)存在差异,“个案调查”组的年龄和性别比中位数分别为16岁和9.7岁,“个案调查”组的年龄和性别比中位数分别为11岁和0.8岁,“陪伴未成年人”组的年龄和性别比中位数分别为12岁和0.6岁。
{"title":"Complétude du traitement des ITL des enfants de moins de 18 ans","authors":"F. Vandenbos ,&nbsp;F. Petit ,&nbsp;M.L. Durant ,&nbsp;K. Risso","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.003","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.003","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’infection tuberculeuse latente (ITL) des enfants de moins de 18 ans est une affection à déclaration obligatoire, pour laquelle un traitement préventif de la tuberculose (TPT) est recommandé. Cependant, la complétude du TPT est peu étudiée. Nous rapportons l’expérience du centre de lutte antituberculeux des Alpes-Maritimes.</div></div><div><h3>Observation</h3><div>En 2023 et 2024, 284 ITL chez des enfants de moins de 18 ans ont été découvertes et déclarées dans le département des Alpes-Maritimes. L’ITL était en lien avec un dépistage de migrants mineurs non accompagnés (MNAs) pour 256 enfants, avec une enquête autour d’un cas de patient tuberculeux pour 20 enfants et avec un dépistage de migrants mineurs accompagnés de ses parents pour 8 enfants. L’âge médian et le sex-ratio (H/F) étaient différents entre le groupe MNAs et les groupes « enquête autour d’un cas » et « mineurs accompagnés » avec respectivement 16 ans et 9,7 chez les MNA, 11 ans et 0,8 pour le groupe « enquête autour d’un cas » et de 12 ans et 0,6 pour le groupe « mineurs accompagnés » (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,05). La complétude du TPT était de 54 % chez les MNAs, et de 100 % dans les deux autres groupes (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,05).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La complétude du TPT dépendait du type de mineur concerné. Elle était excellente chez les mineurs entourés de leurs parents. Elle était moins bonne chez les MNAs.</div></div><div><h3>Introduction</h3><div>Latent tuberculosis infection (LTBI) in children under 18 years of age is a mandatorily notifiable condition for which tuberculosis preventive treatment (TPT) is recommended. However, the comprehensiveness of TPT has yet to be extensively analyzed. We report on the experience of the Alpes-Maritimes Tuberculosis Control Center.</div></div><div><h3>Observation</h3><div>In 2023 and 2024 in the Alpes-Maritimes department, 284 LTBIs in children under 18 years of age were detected and reported. LTBI was linked to the screening of unaccompanied minor migrants (UMMs) (256 children), to an investigation on the case of a tuberculosis patient (20 children), and to the screening of minor migrants accompanied by their parents (eight children). The median age and sex ratio (M/F) differed between the UMM group and the “case investigation” and “accompanied minors” groups, with respectively 16 years and 9.7 for the UMMs, 11 years and 0.8 for the “case investigation” group, and 12 years and 0.6 for the “accompanied minors” group (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05). TPT completeness was 54% in the UMMs, and 100% in the other two groups (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>TPT comprehensiveness was high among minors who were surrounded by their parents, but less satisfactory among UMMs.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 82-86"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145850789","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Les indications et modalités des traitements non usuels sous forme inhalée dans les pathologies respiratoires : une revue narrative [呼吸系统疾病的非标准吸入治疗的适应症和方式:叙述性回顾]。
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-03-24 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.061
L. Frisson , G. Reychler
Les traitements inhalés constituent un pilier de la prise en charge en pneumologie, permettant une délivrance locale optimale des agents thérapeutiques. Outre les bronchodilatateurs et corticoïdes, il existe de nombreux traitements administrables sous forme inhalée dont certains restent mal connus des cliniciens (mucolytiques, antibiotiques, solutions salines, morphiniques, agents prophylactiques comme la pentamidine, etc.). Chacun de ces traitements répond à des indications spécifiques et nécessite des modalités d’administration particulières, influencées par la nature du médicament, le type de nébuliseur utilisé, et les caractéristiques cliniques du patient. Cette revue narrative de la littérature décrit et synthétise les indications et modalités de ces traitements, hors asthme, BPCO, mucoviscidose et patients ventilés en unité de soins intensifs.
Inhaled treatments represent a pillar in pneumology management, especially insofar as they allow for optimal local delivery of therapeutic agents. In addition to bronchodilators and corticosteroids, numerous inhalation-based treatments exist. Some of them are little known by clinicians, such as mucolytic drugs, antibiotics, saline solutions, morphine derivatives, prophylactic agents such as pentamidine, etc. Each of these treatments has specific indications and requires specific means of administration according to the nature of the medicine, the type of nebulizer being used, and a given patient's clinical characteristics. The present narrative review of the literature describes and synthesizes the indications and modalities of these different treatments, to the exclusion of asthma, COPD, cystic fibrosis, and ventilated intensive care patients.
吸入治疗是肺炎管理的一个支柱,特别是在它们允许最佳局部递送治疗药物的情况下。除了支气管扩张剂和皮质类固醇外,还有许多基于吸入的治疗方法。其中一些临床医生知之甚少,如溶黏液药物、抗生素、生理盐水溶液、吗啡衍生物、喷他脒等预防性药物等。每一种治疗方法都有特定的适应症,根据药物的性质、使用的雾化器类型和给定患者的临床特征,需要特定的给药方法。目前的文献综述描述并综合了这些不同治疗的适应症和模式,排除了哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化和通气重症监护患者。
{"title":"Les indications et modalités des traitements non usuels sous forme inhalée dans les pathologies respiratoires : une revue narrative","authors":"L. Frisson ,&nbsp;G. Reychler","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.061","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.061","url":null,"abstract":"<div><div>Les traitements inhalés constituent un pilier de la prise en charge en pneumologie, permettant une délivrance locale optimale des agents thérapeutiques. Outre les bronchodilatateurs et corticoïdes, il existe de nombreux traitements administrables sous forme inhalée dont certains restent mal connus des cliniciens (mucolytiques, antibiotiques, solutions salines, morphiniques, agents prophylactiques comme la pentamidine, etc.). Chacun de ces traitements répond à des indications spécifiques et nécessite des modalités d’administration particulières, influencées par la nature du médicament, le type de nébuliseur utilisé, et les caractéristiques cliniques du patient. Cette revue narrative de la littérature décrit et synthétise les indications et modalités de ces traitements, hors asthme, BPCO, mucoviscidose et patients ventilés en unité de soins intensifs.</div></div><div><div>Inhaled treatments represent a pillar in pneumology management, especially insofar as they allow for optimal local delivery of therapeutic agents. In addition to bronchodilators and corticosteroids, numerous inhalation-based treatments exist. Some of them are little known by clinicians, such as mucolytic drugs, antibiotics, saline solutions, morphine derivatives, prophylactic agents such as pentamidine, etc. Each of these treatments has specific indications and requires specific means of administration according to the nature of the medicine, the type of nebulizer being used, and a given patient's clinical characteristics. The present narrative review of the literature describes and synthesizes the indications and modalities of these different treatments, to the exclusion of asthma, COPD, cystic fibrosis, and ventilated intensive care patients.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 34-48"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147513963","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Enquête française sur le rôle des proches aidants dans les maladies respiratoires chroniques [非正式护理人员在慢性呼吸道疾病中的作用:一项法国调查]。
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-03-14 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.11.001
S. Gephine , F. Le Guillou , P. Tieghem , C. Pochulu , V. Daffourd , L. Nguyen , E. Antone , P. Scanu , M. Robic , H. Joubert , O. Sauvaget , C. Grosset , J.-M. Grosbois
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Effets bénéfiques de l’ertugliflozine sur la fonction ventriculaire droite dans deux modèles expérimentaux d’hypertension pulmonaire 在两个肺动脉高压实验模型中,ertugliflozin对右心室功能的有益作用
IF 0.5 4区 医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM Pub Date : 2026-05-01 Epub Date: 2026-05-08 DOI: 10.1016/j.rmr.2025.12.010
B. Aguado, M. Gourmelon, G. Ruffenach, V. Capuano, M. Dutheil, T. Lacoste-Palasset, A. Saint-Martin, K. El Jekmek, M. Humbert, D. Montani, F. Antigny

Introduction

Les inhibiteurs de Sodium Glucose Co Transporteur 2 (SGLT2) sont connus pour leurs effets cardiovasculaires bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque gauche, mais leur rôle potentiel dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) reste à clarifier [1]. Nous avons évalué les effets de l’ertugliflozine, un SGLT2i hautement sélectif, sur la fonction du ventricule droit (VD) dans deux modèles expérimentaux chez le rat : le modèle monocrotaline (MCT), qui mime un remodelage vasculaire pulmonaire sévère, et le modèle de banding de l’artère pulmonaire (PAB), centré sur la surcharge de pression VD isolée [2].

Méthodes

Des rats mâles (Wistar) ont été traités par ertugliflozine (10 mg/kg/j) ou véhicule pendant 7 jours, 14 jours après induction de l’HTAP (MCT ou PAB). Un suivi échographique a été réalisé à J7, J14et J21, complété par un cathétérisme cardiaque droit final. Les paramètres étudiés incluaient les fonctions systolique et diastolique du VD, l’hypertrophie VD, les pressions ventriculaires droites systoliques (RVSP), systémiques gauches et le débit cardiaque.

Résultats

Dans le modèle MCT, l’ertugliflozine a significativement réduit l’hypertrophie VD, la surface auriculaire droite et les RVSP, tout en améliorant la fonction diastolique et systolique VD, avec une préservation du débit cardiaque. Dans le modèle PAB, l’ertugliflozine améliore la fonction diastolique VD, montre une tendance favorable sur la fonction systolique du VD Figure 1. Cela suggère un effet myocardiaque direct des SGLT2i, indépendant des modifications vasculaires.

Conclusions

L’ertugliflozine améliore la fonction du ventricule droit dans deux modèles distincts d’HTAP, avec des effets systémiques dans le modèle MCT et des effets directs sur le VD dans le modèle PAB. Ces résultats encouragent l’exploration translationnelle des SGLT2i dans l’HTAP, notamment en association avec des thérapies vasodilatatrices.
钠葡萄糖Co转运体2 (SGLT2)抑制剂已被证明对左心衰有有益的心血管作用,但其在肺动脉高压(HTAP)中的潜在作用尚不清楚。我们评估了影响l’ertugliflozine高度选择性SGLT2i、右心室功能(lars)中的两个模型大鼠的实验模型:monocrotaline (MCT) mime肺血管重塑一个严厉、肺主动脉模型和带状(bap),重点是工作量太大压力,lars孤零零[2]。方法雄性大鼠(Wistar)接受ertugliflozin (10mg /kg/天)或载体治疗7天,诱导HTAP (MCT或PAB) 14天。在J7、J14和J21进行超声随访,并辅以最后的右心导管。研究参数包括VD的收缩压和舒张压功能、VD肥大、右收缩压(RVSP)、左收缩压和心率。结果在MCT模型中,ertugliflozin显著降低了VD肥大、直心室表面和RPSR,同时改善了舒张和收缩压VD功能,保持了心率。在PAB模型中,ertugliflozin改善了VD舒张功能,显示了VD收缩压功能的有利趋势图1。这表明SGLT2i对心肌有直接作用,独立于血管变化。结论:在两个不同的HTAP模型中,ertugliflozin改善了右心室功能,在MCT模型中有系统性作用,在PAB模型中有直接作用。这些结果促进了HTAP中SGLT2i的转化探索,特别是与血管扩张疗法联合使用。
{"title":"Effets bénéfiques de l’ertugliflozine sur la fonction ventriculaire droite dans deux modèles expérimentaux d’hypertension pulmonaire","authors":"B. Aguado,&nbsp;M. Gourmelon,&nbsp;G. Ruffenach,&nbsp;V. Capuano,&nbsp;M. Dutheil,&nbsp;T. Lacoste-Palasset,&nbsp;A. Saint-Martin,&nbsp;K. El Jekmek,&nbsp;M. Humbert,&nbsp;D. Montani,&nbsp;F. Antigny","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.010","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.010","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs de Sodium Glucose Co Transporteur 2 (SGLT2) sont connus pour leurs effets cardiovasculaires bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque gauche, mais leur rôle potentiel dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) reste à clarifier <span><span>[1]</span></span>. Nous avons évalué les effets de l’ertugliflozine, un SGLT2i hautement sélectif, sur la fonction du ventricule droit (VD) dans deux modèles expérimentaux chez le rat : le modèle monocrotaline (MCT), qui mime un remodelage vasculaire pulmonaire sévère, et le modèle de banding de l’artère pulmonaire (PAB), centré sur la surcharge de pression VD isolée <span><span>[2]</span></span>.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des rats mâles (Wistar) ont été traités par ertugliflozine (10<!--> <!-->mg/kg/j) ou véhicule pendant 7<!--> <!-->jours, 14<!--> <!-->jours après induction de l’HTAP (MCT ou PAB). Un suivi échographique a été réalisé à J<sub>7</sub>, J<sub>14</sub>et J<sub>21</sub>, complété par un cathétérisme cardiaque droit final. Les paramètres étudiés incluaient les fonctions systolique et diastolique du VD, l’hypertrophie VD, les pressions ventriculaires droites systoliques (RVSP), systémiques gauches et le débit cardiaque.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans le modèle MCT, l’ertugliflozine a significativement réduit l’hypertrophie VD, la surface auriculaire droite et les RVSP, tout en améliorant la fonction diastolique et systolique VD, avec une préservation du débit cardiaque. Dans le modèle PAB, l’ertugliflozine améliore la fonction diastolique VD, montre une tendance favorable sur la fonction systolique du VD <span><span>Figure 1</span></span>. Cela suggère un effet myocardiaque direct des SGLT2i, indépendant des modifications vasculaires.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>L’ertugliflozine améliore la fonction du ventricule droit dans deux modèles distincts d’HTAP, avec des effets systémiques dans le modèle MCT et des effets directs sur le VD dans le modèle PAB. Ces résultats encouragent l’exploration translationnelle des SGLT2i dans l’HTAP, notamment en association avec des thérapies vasodilatatrices.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 6-7"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147854553","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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期刊
Revue des maladies respiratoires
全部 Acc. Chem. Res. ACS Applied Bio Materials ACS Appl. Electron. Mater. ACS Appl. Energy Mater. ACS Appl. Mater. Interfaces ACS Appl. Nano Mater. ACS Appl. Polym. Mater. ACS BIOMATER-SCI ENG ACS Catal. ACS Cent. Sci. ACS Chem. Biol. ACS Chemical Health & Safety ACS Chem. Neurosci. ACS Comb. Sci. ACS Earth Space Chem. ACS Energy Lett. ACS Infect. Dis. ACS Macro Lett. ACS Mater. Lett. ACS Med. Chem. Lett. ACS Nano ACS Omega ACS Photonics ACS Sens. ACS Sustainable Chem. Eng. ACS Synth. Biol. Anal. Chem. BIOCHEMISTRY-US Bioconjugate Chem. BIOMACROMOLECULES Chem. Res. Toxicol. Chem. Rev. Chem. Mater. CRYST GROWTH DES ENERG FUEL Environ. Sci. Technol. Environ. Sci. Technol. Lett. Eur. J. Inorg. Chem. IND ENG CHEM RES Inorg. Chem. J. Agric. Food. Chem. J. Chem. Eng. Data J. Chem. Educ. J. Chem. Inf. Model. J. Chem. Theory Comput. J. Med. Chem. J. Nat. Prod. J PROTEOME RES J. Am. Chem. Soc. LANGMUIR MACROMOLECULES Mol. Pharmaceutics Nano Lett. Org. Lett. ORG PROCESS RES DEV ORGANOMETALLICS J. Org. Chem. J. Phys. Chem. J. Phys. Chem. A J. Phys. Chem. B J. Phys. Chem. C J. Phys. Chem. Lett. Analyst Anal. Methods Biomater. Sci. Catal. Sci. Technol. Chem. Commun. Chem. Soc. Rev. CHEM EDUC RES PRACT CRYSTENGCOMM Dalton Trans. Energy Environ. Sci. ENVIRON SCI-NANO ENVIRON SCI-PROC IMP ENVIRON SCI-WAT RES Faraday Discuss. Food Funct. Green Chem. Inorg. Chem. Front. Integr. Biol. J. Anal. At. Spectrom. J. Mater. Chem. A J. Mater. Chem. B J. Mater. Chem. C Lab Chip Mater. Chem. Front. Mater. Horiz. MEDCHEMCOMM Metallomics Mol. Biosyst. Mol. Syst. Des. Eng. Nanoscale Nanoscale Horiz. Nat. Prod. Rep. New J. Chem. Org. Biomol. Chem. Org. Chem. Front. PHOTOCH PHOTOBIO SCI PCCP Polym. Chem.
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