La radiothérapie interne vectorisée ciblant le PSMA (RIV-PSMA) est une approche thérapeutique du cancer de la prostate, dont le potentiel s’étend au cancer du sein triple négatif (CSTN). Toutefois, la variabilité des réponses observées soulève des questions quant aux mécanismes radiobiologiques sous-jacents et à leur modulation par des traitements combinés. Afin de disposer d’une alternative aux modèles murins classiques, nous avons développé un modèle de xénogreffe tumorale sur membrane chorioallantoïque (CAM) d’embryon de poule, permettant une évaluation rapide des effets biologiques et thérapeutiques de la RIV PSMA. Quatre lignées cellulaires de CSTN ont été utilisées : deux lignées parentales (MDA-MB231-wt, MDA-MB-436 wt) et ces deux lignées surexprimant le PSMA (MDAMB231psma, MDAMB436psma) obtenues par transduction lentivirale. Un mélange 1:1 de cellules -wt et -psma a été implanté soit sur la CAM d’embryon de poule (1,10^6 cellules/30 μL PBS/Matrigel), soit dans la 3e glande mammaire thoracique de souris immunodéficientes (1,10^6 cellules/50 μL PBS/Matrigel). En 8 jours post-implantation, la tumeur sur CAM atteint un poids (50,1 ± 10,5 mg) comparable à celui mesuré chez la souris après 21 jours post-inoculation (64,7 ± 20,7 mg). Les analyses histologiques (H&E) ont révélé une architecture et une vascularisation comparables, tandis que l’index de prolifération (Ki-67) était plus élevé in ovo. La captation tumorale du [177Lu]Lu-PSMA-I&T dans le modèle MDA-MB-231-psma/MDA-MB-231 wt à 3 h post-injection atteignait 87,9 ± 29,4 %AI/g dans le modèle in ovo et 16,3 ± 3,9 %AI/g pour le modèle murin. Concernant le poids tumoral, aucune différence significative n’a été observée entre le groupe contrôle et les groupes traités (10 et 20 MBq) : 55,5 ± 11,0 mg ; 64,5 ± 10,1 mg ; 65,1 ± 11,3 mg, respectivement. Cependant, des analyses histopathologiques complémentaires sont actuellement menées afin d’examiner les effets précoces du traitement, ainsi qu’une étude dosimétrique visant à corréler les effets biologiques à la dose absorbée par la tumeur (Gy). Ces résultats préliminaires démontrent la faisabilité et la pertinence du modèle de xénogreffe sur CAM pour explorer les effets biologiques précoces des radiopharmaceutiques tels que le [177Lu]Lu PSMA I&T. Ce modèle in ovo constitue une alternative rapide, éthique et économique aux modèles murins pour le criblage préclinique de nouvelles stratégies de RIV.
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